埃博拉出血熱預(yù)防控制技術(shù)指南
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埃博拉出血熱( Ebola hemorrhagic fever, EHF) 是由埃博拉病毒(Ebola virus, EBV)引起的一種急性出血性傳染病。人主要通過接觸病人或感染動(dòng)物的體液、排泄物、分泌物等而感染，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、出血和多臟器損害。埃博拉出血熱的病死率高，可達(dá)50%-90%。本病于20 世紀(jì)70 年代在非洲首次發(fā)現(xiàn)，主要在非洲的烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國家流行。
一、疾病概述
（一）病原學(xué)。
埃博拉病毒屬絲狀病毒科（Filiviridae），為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒。病毒呈長絲狀體，可呈桿狀、絲狀、“L”形等多種形態(tài)。毒粒長度平均1000nm, 直徑70-90nm。病毒有脂質(zhì)包膜，包膜上有呈刷狀排列的突起，主要由病毒糖蛋白組成。埃博拉病毒基因組是不分節(jié)段的負(fù)鏈RNA，大小為18.9 kb，編碼7個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和1個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。
EBV 可在人、猴、豚鼠等哺乳類動(dòng)物細(xì)胞中增殖, 其中Vero-98、Vero-E6、Hela-229 細(xì)胞最敏感。病毒接種后, 6-7 小時(shí)出現(xiàn)細(xì)胞病變, 表現(xiàn)為細(xì)胞圓化、皺縮, 細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見纖維狀或顆粒狀結(jié)構(gòu)的包含體。給獼猴接種埃博拉病毒后可產(chǎn)生與人類疾病相似的癥狀體征并引起死亡。在鳥類、爬行類、節(jié)肢動(dòng)物和兩棲類動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)不能復(fù)制，在倉鼠與豚鼠中，需多次傳代才能引起死亡。
埃博拉病毒包括四種亞型：埃博拉-扎伊爾（Ebola-Za?re）、埃博拉-蘇丹（Ebola-Sudan）、埃博拉-科特迪瓦（Ebola-C?te d’Ivoire）和埃博拉-萊斯頓（Ebola-Reston）。前三種亞型埃博拉病毒已證實(shí)能夠致人類疾病。不同亞型毒力不同, Ebola-Za?re 毒力強(qiáng), 人感染后病死率高, Ebola-Sudan 次之, Ebola-C?te d’Ivoire 對黑猩猩有致死性, 對人的毒力較弱。Ebola-Reston對非人靈長類動(dòng)物有致死性, 而人感染后不發(fā)病。不同亞型病毒糖蛋白的基因組核苷酸構(gòu)成差異較大（同源性為34%-43%）,但同一亞型的病毒基因組相對穩(wěn)定，遺傳特性很少發(fā)生變化。
EBV 病毒在室溫下穩(wěn)定，60 ℃ 1小時(shí)大部分病毒被滅活, 對紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類等消毒劑和脂溶劑均敏感。
（二）流行病學(xué)特征。
1.傳染源和宿主動(dòng)物
感染埃博拉病毒的人和非人靈長類均可為本病傳染源。
埃博拉病毒的自然儲(chǔ)存宿主及其在自然界的自然循環(huán)方式尚不清楚，首發(fā)病例的傳染源也不清楚，但首發(fā)病例與續(xù)發(fā)病例均可作為傳染源而造成流行。在非洲大陸，埃博拉病毒感染和雨林中死亡的黑猩猩、大猩猩、猴子等野生動(dòng)物接觸有關(guān)。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)蝙蝠感染埃博拉病毒后不會(huì)死亡。蝙蝠可能在維持埃博拉病毒在熱帶森林的存在中充當(dāng)重要角色。
2. 傳播途徑
（1）接觸傳播
接觸傳播是本病最主要的傳播途徑。病人或動(dòng)物的血液及其他體液、嘔吐物、分泌物、排泄物（如尿、糞便）等均具有高度的傳染性，可以通過接觸病人和亞臨床感染者(特別是血液、排泄物及其他污染物)而感染。
病人自急性期至死亡前血液中均可維持很高的病毒含量，醫(yī)護(hù)人員在治療、護(hù)理病人時(shí)、或處理病人尸體過程中容易受到感染，病人的轉(zhuǎn)診還可造成醫(yī)院之間的傳播。醫(yī)院內(nèi)傳播是導(dǎo)致埃博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素。
（2）氣溶膠傳播
吸入感染性的分泌物、排泄物等也可造成感染。1995年曾有學(xué)者報(bào)道用恒河猴、獼猴作為感染埃博拉病毒實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，含有感染動(dòng)物分泌物、排泄物的飛沫通過空氣傳染了正常猴，證實(shí)了氣溶膠在埃博拉病毒傳播中的作用。
（3）注射途徑
以往，使用未經(jīng)消毒的注射器是該病的重要傳播途徑。1976年扎伊爾一位疑診為瘧疾的病人，在接受注射治療后一周內(nèi)，數(shù)位在該院住院接受注射治療的病人感染了埃博拉出血熱而死亡。
（4）性傳播：在一埃博拉出血熱患者發(fā)病后第39天、第61天、甚至第101天的精液中均檢測到病毒，故存在性傳播的可能性。
3.人群易感性和發(fā)病季節(jié)
人類對埃博拉病毒普遍易感。發(fā)病主要集中在成年人，主要是因?yàn)槌赡耆伺c患者接觸機(jī)會(huì)多有關(guān)。尚無資料表明不同性別間存在發(fā)病差異。
長期觀察發(fā)現(xiàn)，埃博拉出血熱發(fā)病無明顯的季節(jié)性。
4.地理分布
近幾十年來，埃博拉出血熱主要在非洲的烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞、南非等國家流行。血清流行病學(xué)調(diào)查資料表明，肯尼亞、利比利亞、中非共和國、喀麥隆等國家也有埃博拉病毒感染病例。
1976年，在剛果民主共和國和蘇丹突然暴發(fā)大規(guī)模出血熱流行。剛果埃博拉河岸的小城雅姆布庫，共發(fā)生病人318例，死亡280例，主要在醫(yī)院內(nèi)傳播，疾病因此得名埃博拉出血熱。同時(shí)，在毗鄰的蘇丹南部共發(fā)生284例病人，死亡151例。
近年來最嚴(yán)重的一次流行出現(xiàn)于1995年，發(fā)生在剛果民主共和國基科維特市，為典型的院內(nèi)感染造成的流行，共發(fā)生315例病人，其中醫(yī)護(hù)人員43人，總病死率為81%。
我國目前尚未發(fā)現(xiàn)埃博拉出血熱患者，但隨著國際交往日益增多，不排除該病通過引進(jìn)動(dòng)物或通過隱性感染者及病人輸入的可能性。1989年及1990年在美國、1992年在意大利、1996年在美國從來自菲律賓的猴子中檢出埃博拉病毒。故應(yīng)提高警惕，密切注視國外疫情變化。
（三）臨床表現(xiàn)。
本病潛伏期為2-21天，一般為5-12天。感染埃博拉病毒后可不發(fā)病或呈輕型，非重病患者發(fā)病后2周逐漸恢復(fù)。
典型病例為急性起病，臨床表現(xiàn)為高熱、畏寒、頭痛、肌痛、惡心、結(jié)膜充血及相對緩脈。發(fā)病2-3天后可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、粘液便或血便等表現(xiàn)，半數(shù)病人可有咽痛及咳嗽。病后4-5天進(jìn)入極期，發(fā)熱持續(xù)并出現(xiàn)神志的改變，如譫妄、嗜睡等。重癥病人在發(fā)病數(shù)日可出現(xiàn)不同程度的出血傾向，有咯血，鼻、口腔、結(jié)膜、胃腸道、陰道及皮膚出血或血尿，病后第10日為出血高峰，50%以上的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的出血，并可因出血、肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡。病人最顯著的表現(xiàn)為低血壓、休克和面部水腫，還可出現(xiàn)DIC、電解質(zhì)和酸堿的平衡失調(diào)等。90%的死亡患者在發(fā)病后12天內(nèi)死亡(7-14天)。
急性期并發(fā)癥有心肌炎、細(xì)菌性肺炎等。由于病毒持續(xù)存在于精液中，也可引起睪丸炎、睪丸萎縮等遲發(fā)癥。在病程第5-7日可出現(xiàn)麻疹樣皮疹，以肩部、手心和腳掌多見，數(shù)天后消退并脫屑,部分患者可較長期地留有皮膚的改變。
（四）病理特點(diǎn)。
主要病理改變是皮膚、粘膜、臟器的出血，在很多器官可以見到灶性壞死，但是以肝臟、淋巴組織最為嚴(yán)重。肝細(xì)胞點(diǎn)、灶樣壞死是本病最顯著的特點(diǎn)，可見小包含體和凋亡小體。
二、診斷、治療和報(bào)告
臨床早期診斷埃博拉出血熱相當(dāng)困難，因其癥狀無特殊性，不易與其他病毒性出血熱如拉沙熱、黃熱病、馬爾堡出血熱、克里米亞－剛果出血熱、腎綜合征出血熱等鑒別?？梢詤⒖歼@些疾病的流行病學(xué)特點(diǎn)，主要是流行地區(qū)、流行季節(jié)等進(jìn)行鑒別。確診主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢測。目前對埃博拉出血熱尚缺乏特效治療方法，主要是對癥和支持治療。具體參見《埃博拉出血熱診斷和治療方案》。
各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的埃博拉出血熱疑似或確診病例時(shí)，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求通過國家疾病監(jiān)測信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”。符合《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。
三、實(shí)驗(yàn)室檢測
以下實(shí)驗(yàn)室結(jié)果均可確診：病毒抗原陽性；血清特異性IgM抗體陽性；恢復(fù)期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；從患者標(biāo)本中檢出埃博拉病毒RNA；從患者標(biāo)本中分離到埃博拉病毒。
（一）血清學(xué)檢測。
患者最早可在癥狀出現(xiàn)后7-10天從血清中檢出特異性IgM、IgG抗體，IgM抗體可維持3個(gè)月，IgG抗體可維持很長時(shí)間。多數(shù)患者抗體出現(xiàn)于起病后10-14天，也有重癥病人至死也未能檢出抗體，故IgG抗體檢測主要用于血清流行病學(xué)調(diào)查，IgM抗體可作為近期感染的血清流行病學(xué)調(diào)查指標(biāo)，但不能滿足早期診斷的需要。
血清特異性IgM抗體多采用IgM捕捉ELISA法檢測；血清特異性IgG抗體多采用ELISA、免疫熒光等方法檢測。
（二）病原學(xué)檢測。
埃博拉病毒高度危險(xiǎn)，與活病毒相關(guān)的實(shí)驗(yàn)必須在BSL-4實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。
1. 病毒抗原檢測：由于埃博拉出血熱有高滴度病毒血癥，可采用ELISA等方法檢測血清中病毒抗原。免疫熒光法應(yīng)用也很廣泛，它可從感染動(dòng)物肝、脾中檢測病毒抗原。
2. 核酸檢測：采用RT-PCR等核酸擴(kuò)增方法檢測。一般發(fā)病后一周內(nèi)的病人血清中可檢測到病毒核酸。
3. 病毒分離：采集發(fā)病一周內(nèi)患者血清標(biāo)本，用Vero細(xì)胞進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)。
四、預(yù)防控制措施
目前埃博拉出血熱尚沒有疫苗可以預(yù)防，控制傳染源是預(yù)防和控制埃博拉出血熱最重要的措施。
（一）預(yù)防性措施。
1.加強(qiáng)輸入性埃博拉出血熱的監(jiān)控
及時(shí)發(fā)現(xiàn)和隔離控制輸入性病例是有效控制傳染源的關(guān)鍵。衛(wèi)生部門要加強(qiáng)與檢驗(yàn)檢疫、旅游、交通等部門的聯(lián)防，及時(shí)發(fā)現(xiàn)來自流行地區(qū)的輸入病例。
加強(qiáng)對動(dòng)物的檢疫，尤其是黑猩猩、大猩猩、猴子等非人靈長類和蝙蝠等野生動(dòng)物的檢疫工作。從國外進(jìn)口動(dòng)物，特別是從埃博拉出血熱流行地區(qū)引進(jìn)動(dòng)物，要嚴(yán)格進(jìn)行衛(wèi)生檢疫?？诎稒z疫部門一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例和動(dòng)物，要及時(shí)通報(bào)衛(wèi)生部門做好疫情調(diào)查和處理。
2．對前往非洲疫區(qū)的旅游者和醫(yī)療衛(wèi)生工作人員進(jìn)行防病知識(shí)的宣教，使其避免接觸叢林中的靈長類動(dòng)物，在醫(yī)院接觸病人時(shí)要提高警惕意識(shí)，做好個(gè)人防護(hù)。
3．密切關(guān)注埃博拉出血熱的流行動(dòng)態(tài)
加強(qiáng)國際信息交流與合作，尤其要高度關(guān)注曾出現(xiàn)過埃博拉出血熱流行的地區(qū)，如非洲的烏干達(dá)、剛果、加蓬、蘇丹、科特迪瓦、利比里亞和南非等國家的疫情情況。
（二）疫情控制措施。
1．病例和接觸者管理
各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)一旦發(fā)現(xiàn)疑似埃博拉出血熱病例后要及時(shí)報(bào)告，使衛(wèi)生行政和疾控部門盡早掌握疫情并采取必要的防控措施。
一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例及其接觸者，應(yīng)采取嚴(yán)格的隔離措施，以控制傳染源，防止疫情擴(kuò)散流行。
2．做好醫(yī)院內(nèi)感染控制
（1）加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)
由于接觸污染物是主要的傳播方式，因此與病人接觸時(shí)要戴口罩、手套、眼鏡、帽子與防護(hù)服，防止直接接觸病人的污染物。若環(huán)境中病人的血液、體液、分泌物、排泄物較多時(shí)，還應(yīng)戴腿罩與鞋罩。出病房時(shí)，應(yīng)脫去所有隔離衣物。鞋若被污染則應(yīng)清洗并消毒。在處理針頭等其他銳器時(shí)防止皮膚損傷，若進(jìn)行外科或產(chǎn)科處理時(shí)也應(yīng)咨詢防疫部門或感染科。
（2）對病人的排泄物及污染物品均嚴(yán)格消毒
對病人的分泌物、排泄物要嚴(yán)格消毒，可采用化學(xué)方法處理；具有傳染性的醫(yī)療污物（污染的針頭、注射器等）可用焚燒或高壓蒸汽消毒處理。
人的皮膚、粘膜暴露于可疑埃博拉出血熱病人的體液、分泌物或排泄物時(shí)，應(yīng)立即用肥皂水清洗，也可用恰當(dāng)?shù)南緞_洗；粘膜應(yīng)用大量清水或洗眼液沖洗，對接觸者應(yīng)進(jìn)行醫(yī)學(xué)評價(jià)和追蹤觀察。搞好醫(yī)院內(nèi)消毒隔離，防止醫(yī)院內(nèi)感染是預(yù)防埃博拉出血熱流行的重要環(huán)節(jié)，應(yīng)堅(jiān)持一人一針一管一消毒或使用一次性注射器。
病人死亡后，應(yīng)盡量減少尸體的搬運(yùn)和轉(zhuǎn)運(yùn)，尸體應(yīng)消毒后用密封防漏物品包裹，及時(shí)焚燒或就近掩埋。必須轉(zhuǎn)移處理時(shí)，也應(yīng)在密封容器中進(jìn)行。需作尸體解剖時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施消毒隔離措施。病人使用過的衣物應(yīng)進(jìn)行蒸氣消毒或焚化。
3．加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室生物安全
所有涉及埃博拉病毒的實(shí)驗(yàn)活動(dòng)應(yīng)嚴(yán)格按照我國有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查應(yīng)減少至需要的最低限度。標(biāo)本采集應(yīng)注意個(gè)人防護(hù)，采集后將標(biāo)本置于塑料袋中，再置于有清晰標(biāo)志、堅(jiān)固的防漏容器中直接送往實(shí)驗(yàn)室。注意不要污染容器的外表，并做好相應(yīng)的消毒。進(jìn)行檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有相應(yīng)的生物安全級別。病毒分離與培養(yǎng)只能在生物安全4級實(shí)驗(yàn)室（BSL-4）進(jìn)行。
4.流行病學(xué)調(diào)查
疾控人員接到病例報(bào)告后要立即進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，包括調(diào)查病例在發(fā)病期間的活動(dòng)史、搜索密切接觸者和共同暴露者，尋找感染來源，及時(shí)隔離控制傳染源，防止疫情擴(kuò)散。
5.開展公眾宣傳教育,正確預(yù)防，減少恐慌
積極、廣泛地宣傳埃博拉出血熱的防治知識(shí)，避免疫情發(fā)生后引起不必要的社會(huì)恐慌。使公眾正確對待事件的發(fā)生，及時(shí)、有效地采取預(yù)防手段。
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